益心泰对慢性心力衰竭气虚血瘀证大鼠线粒体生物发生的影响OA

目的探讨益心泰对慢性心力衰竭(CHF)气虚血瘀证大鼠线粒体生物发生的影响及作用机制。方法从60只SD大鼠随机抽取10只作为假手术组,剩余大鼠采用结扎左冠状动脉前降支联合饥饿因素制备心肌梗死后CHF气虚血瘀证大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、曲美他嗪组和益心泰低、中、高剂量组。各组分别予相应药物灌胃4周后,观察大鼠一般情况,超声检测左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd),记录力竭游泳时间,测量全血黏度(全血切变率5 s、50 s、200 s),检测血清氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)和ATP含量,HE染色观察心肌组织形态,检测心肌组织线粒体膜电位,RT-PCR和Western blot检测心肌组织沉默信息调节因子2同源物(SIRT)1、SIRT3 mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠精神倦怠,反应相对迟钝,活动度明显降低,毛发黯淡,爪甲色泽变暗,LVEF显著降低,LVIDs和LVIDd显著增加(P<0.01),力竭游泳时间显著缩短(P<0.01),全血黏度均显著增加(P<0.01),血清NT-proBNP含量显著升高(P<0.01),ATP含量显著降低(P<0.01),心肌组织出现明显损伤并伴有大量炎性细胞浸润,线粒体膜电位、SIRT1、SIRT3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠一般情况均有所好转,益心泰高剂量组LVEF显著升高,益心泰低、高剂量组LVIDs显著减少,各给药组LVIDd显著减少(P<0.01),益心泰中、高剂量组力竭游泳时间显著延长(P<0.05,P<0.01),各给药组大鼠全血黏度均有降低趋势,益心泰高剂量组及曲美他嗪组NT-proBNP含量显著降低,ATP含量显著升高(P<0.01),各给药组大鼠心肌组织损伤不同程度改善,炎性细胞浸润减少,益心泰中剂量组和曲美他嗪组线粒体膜电位显著升高(P<0.05,P<0.01),益心泰中、高剂量组和曲美他嗪组SIRT1、SIRT3 mRNA表达显著升高,各给药组SIRT1蛋白表达显著升高,益心泰中、高剂量组和曲美他嗪组SIRT3蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论益心泰可有效改善CHF气虚血瘀证大鼠心功能,通过调节线粒体生物发生蛋白SIRT1、SIRT3表达,提高ATP含量及线粒体膜电位,进而改善线粒体功能,发挥抗CHF作用。