条件性敲除黑皮质素-4受体基因对小鼠肌内脂肪沉积的影响OA
本试验选用8周龄MC4R^(Flox/Flox)雄性小鼠,通过AAV2/9-CAG-Cre-EGFP病毒条件性敲除小鼠胫骨前肌(TA)区域内的黑皮质素-4受体(MC4R)基因,建立Cre-LoxP条件性敲除模型(CKO模型),探究MC4R基因对肌内脂肪沉积的影响。试验共设置4个组,分别进行如下处理:1)正常对照组(NC组),4只野生型小鼠,饲喂常规基础饲粮;2)对照组(CON组),4只MC4R^(Flox/Flox)小鼠,在左侧TA注射6μL生理盐水,饲喂高脂饲粮;3)全身性敲除MC4R基因组(KO组),4只MC4R-/-小鼠,饲喂高脂饲粮;4)条件性敲除MC4R基因组(CKO组),4只MC4R^(Flox/Flox)小鼠,在左侧TA注射6μL滴度为1×10^(12) vg/mL的AAV2/9-CAG-Cre-EGFP病毒,饲喂高脂饲粮。AAV2/9-CAG-Cre-EGFP病毒注射后9周,各组小鼠经麻醉后采用颈椎脱臼法处死,迅速分离TA组织进行指标测定。结果显示:与CON组相比,CKO组TA中MC4R蛋白相对表达量显著下调(P<0.05),且苏木精-伊红(HE)和油红O染色发现TA中出现明显脂肪沉积,TA体积明显增大,TA中TG含量显著升高(P<0.05),表明条件性敲除MC4R基因可导致肌内脂肪沉积。与CON组相比,CKO组TA中脂生成相关基因乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05)。此外,与CON组相比,CKO组TA中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)、解偶联蛋白1(UCP1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)、脂肪细胞蛋白2(aP2)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pS6K1)的蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(pAMPK)和磷酸化激素敏感性脂肪酶(pHSL)的蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。上述结果提示,条件性敲除MC4R基因可增强脂肪细胞的转录分化并调控脂肪酸氧化代谢,引起小鼠肌内脂肪沉积。这可为探究雪花牛肉形成机理提供理论参考。
张泽琳;李鹏辉;贺炀;刘昊东;于明洋;李小龙;杨文超;郝琴琴;杜晨光
内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018 内蒙古自治区草食家畜兽医基础与疫病防控重点实验室,呼和浩特010018 动物胚胎与发育工程自治区高等学校重点实验室,呼和浩特010018 内蒙古农业大学职业技术学院,包头014109
生物科学
黑皮质素-4受体Cre-LoxP胫骨前肌脂肪沉积
《动物营养学报》 2026 (6)
P.4552-4562,11
国家自然科学基金(32060204)内蒙古自治区科技重大专项(2021GG0199,2022YFHH0015,2024RCXM04)兴安盟科技计划项目(MBJH2024010)内蒙古农业大学职业技术学院草食家畜优良种质资源创新团队项目(TDY202302)。
评论