基于Nrf2/ARE通路探讨麦角硫因在认知障碍中的作用机制OA

麦角硫因(EGT)是一种天然氨基酸硫醇,具有强抗氧化和神经保护特性,近年来在改善认知障碍方面的作用受到广泛关注。本文系统综述了EGT通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路在改善认知障碍中的作用机制及研究进展。Nrf2/ARE通路是细胞内关键的抗氧化防御系统,通过调控下游抗氧化酶(如HO-1、NQO1等)的表达,维持氧化还原平衡并抑制神经炎症。EGT通过抑制Keap1介导的Nrf2降解、增强Nrf2转录活性等机制激活该通路,进而发挥抗氧化、抗炎、促进Aβ清除、改善线粒体功能及影响表观遗传调控等多重作用,从而减轻神经元损伤并改善认知功能。临床前研究表明,EGT在阿尔茨海默病模型中表现出显著的神经保护效果。尽管EGT能够穿透血-脑屏障,具有良好的安全性和稳定性,其临床应用仍面临个体差异、长期安全性数据缺乏等挑战。本文为EGT作为天然Nrf2激活剂在认知障碍防治中的应用提供了理论依据,并展望其未来研究方向与转化潜力。