CD20表达缺失联合T细胞功能异常与TCR克隆多样性受损介导R/R DLBCL患者格菲妥单抗耐药的机制研究OA

目的研究复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者使用CD3-CD20双特异性抗体格菲妥单抗(glofitamab)治疗后发生耐药的作用机制。方法收集使用格菲妥单抗治疗的R/R DLBCL患者耐药前后的肿瘤组织和外周血,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD20表达水平以及CD3+T细胞浸润程度,流式细胞术检测外周血中总T细胞、LAG-3+T细胞、初始T细胞比例,TCR BULK测序检测T细胞受体(TCR)的多样性,分析R/R DLBCL患者耐药前后免疫微环境的变化特征、CD20缺失、T细胞功能及克隆多样性变化与格菲妥单抗耐药和临床疗效之间的关联。结果耐药患者肿瘤组织中CD20表达缺失率升高。耐药患者外周血中T细胞增殖能力减弱,LAG-3+T细胞耗竭标志物升高。耐药患者治疗后TCR克隆多样性降低,优势克隆扩增受限,且与疗效良好的患者相比存在特异性TCR克隆型差异。结论CD20表达缺失、T细胞耗竭及TCR克隆多样性受损共同参与R/R DLBCL对格菲妥单抗的耐药,可为临床耐药预测及靶向干预提供依据。