新型含氟双胍衍生物YB-004通过抑制二氢叶酸还原酶抑制肝癌细胞增殖OA
目的探讨新型含氟双胍衍生物YB-004对肝癌细胞的抑制作用及其分子机制,重点分析其对二氢叶酸还原酶(DHFR)的影响。方法采用MTT法检测YB-004对肝癌细胞增殖的抑制作用;通过Western blotting技术分析DHFR蛋白表达水平的变化,并结合功能回补实验进行验证;利用AutoDock Vina分子对接软件评估YB-004与DHFR的结合能力。结果YB-004可呈剂量依赖性抑制肝癌细胞增殖,并显著下调DHFR蛋白表达水平。外源性补充次黄嘌呤与胸腺嘧啶核苷可部分逆转YB-004诱导的细胞死亡。分子对接结果显示,YB-004与DHFR具有较强的结合亲和力,其结合能优于多种经典DHFR抑制剂,且呈现不同的关键结合位点。结论YB-004在体外具有显著的抗肝癌活性,其作用机制可能与抑制DHFR功能、干扰叶酸代谢通路有关。
冀阳;向晓艳;曾婧华;刘敏琪;易琦;杨小平
小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室/湖南师范大学肿瘤研究院/湖南师范大学交叉科学研究院/湖南师范大学医学部,湖南长沙410013小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室/湖南师范大学肿瘤研究院/湖南师范大学交叉科学研究院/湖南师范大学医学部,湖南长沙410013小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室/湖南师范大学肿瘤研究院/湖南师范大学交叉科学研究院/湖南师范大学医学部,湖南长沙410013小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室/湖南师范大学肿瘤研究院/湖南师范大学交叉科学研究院/湖南师范大学医学部,湖南长沙410013小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室/湖南师范大学肿瘤研究院/湖南师范大学交叉科学研究院/湖南师范大学医学部,湖南长沙410013小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室/湖南师范大学肿瘤研究院/湖南师范大学交叉科学研究院/湖南师范大学医学部,湖南长沙410013
医药卫生
肝癌双胍衍生物DHFR分子对接
《肿瘤药学》 2026 (2)
P.223-228,6
湖南师范大学与湖南省肿瘤医院联合攻关项目(HNYCRI2025002)湖南师范大学生殖健康与转化医学交叉团队项目(2023JC101)。
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