海马中上调的FKBP51参与雄性大鼠对慢性不可预测温和应激的易感性OA
目的:探究海马、前额叶皮质及下丘脑中FK506结合蛋白51(FK506 binding protein 51,FKBP51)表达量与雄性大鼠对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的易感性是否相关及其可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组和CUMS组。根据4周CUMS后的行为学结果,将暴露于CUMS的大鼠分为易感和抵抗两组。取海马、前额叶皮质及下丘脑组织,检测FKBP51和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达。将海马中FKBP51和GR表达量与大鼠抑郁样行为进行相关性分析。检测海马区域神经元活性,在PC12细胞中检测GR在核内外的表达。结果:与对照组相比,CUMS易感组大鼠的海马中FKBP51 mRNA和蛋白表达增加,同时GR mRNA和蛋白表达减少,而CUMS抵抗组没有显著差异。大鼠的抑郁样行为和海马中FKBP51的表达量呈正相关。此外,升高的FKBP51可能影响神经元活性和GR表达及其在细胞内的分布。结论:海马中上调的FKBP51可能通过影响神经元活性和GR表达及其细胞内分布参与雄性大鼠对CUMS的易感性。
李晨;葛海龙;黄俊洁;谢银平;王高华
武汉大学人民医院精神科,武汉430060武汉大学人民医院精神科,武汉430060武汉大学人民医院精神科,武汉430060湖北省神经精神病研究所,武汉430060武汉大学人民医院精神科,武汉430060
医药卫生
抑郁症FKBP51糖皮质激素受体慢性不可预测温和应激
《神经损伤与功能重建》 2026 (7)
P.373-380,8
国家自然科学基金(HSP90通过LAM-P2A调控伴侣蛋白介导自噬诱导铁死亡在抑郁症发生中的可能机制研究,No.82071523)武汉大学腾飞计划(神经科学疾病与功能协同创新研究,No.TFLC2018001)湖北省重点研发项目(新冠肺炎创伤后应激障碍PTSD发病机制与智能化精准防治,No.2020BCA064)。
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