KIF21B在小胶质细胞炎症反应中的功能探究OA
小胶质细胞是脑内免疫细胞,负责维持稳态并应答损伤;细胞可通过形态重塑调控炎症反应、细胞迁移与吞噬作用。本研究探究驱动蛋白KIF21B在小胶质细胞活化中的作用,并首次在两种体内神经炎症模型中证实KIF21B表达于小胶质细胞:创伤性脑损伤(TBI,局灶性炎症模型)与脂多糖(LPS)给药(弥漫性炎症模型)。创伤性脑损伤仅使雌性小鼠病灶周边组织内KIF21B与Iba1共定位水平显著升高;而LPS干预未改变雌雄小鼠的KIF21B表达水平。鉴于细胞骨架重塑对小胶质细胞迁移和吞噬功能至关重要,本研究进一步探讨KIF21B是否参与调控上述生物学过程。在原代培养小鼠小胶质细胞中下调KIF21B可产生性别特异性效应。雌性细胞中,沉默KIF21B会抑制细胞迁移能力,同时减弱其对大肠杆菌包被微球及神经元碎片的吞噬作用。雄性细胞中,沉默KIF21B则促进细胞迁移,并选择性增强对神经元碎片的吞噬,但其摄取大肠杆菌包被微球的能力无明显变化。上述功能差异伴随性别依赖的形态学改变;研究通过细胞面积、圆形度、Feret直径与周长参数进行定量分析:雌性细胞中,KIF21B沉默阻碍细胞向阿米巴样形态转化;雄性细胞中则诱发细胞过度极化伸长。最后,LPS处理可使雌性小鼠小胶质细胞内KIF21B与微管共定位增多、与F-肌动蛋白共定位减少;而雄性细胞中两种蛋白相互作用均未见显著改变。综上,研究结果提示:KIF21B通过调控细胞骨架组装,以性别依赖方式调节小胶质细胞功能。
Danny Ganchala;Alvaro Bautista-Abad;Daniel Pinto-Benito;Julia Simon-Areces;Daniela Grassi;Francesco Paolo Ulloa Severino;Maria-Angeles Arevalo;王晶(编译)
Centro de Neurociencias Cajal,CSIC,Madrid,Spain Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable(CIBERFES),Instituto de Salud CarlosⅢ,Madrid,SpainCentro de Neurociencias Cajal,CSIC,Madrid,Spain Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable(CIBERFES),Instituto de Salud CarlosⅢ,Madrid,SpainCentro de Neurociencias Cajal,CSIC,Madrid,Spain Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable(CIBERFES),Instituto de Salud CarlosⅢ,Madrid,SpainDepartment of Physiotherapy,Faculty of Medicine,Health and Sports,Universidad Europea de Madrid,Madrid,SpainCentro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable(CIBERFES),Instituto de Salud CarlosⅢ,Madrid,Spain Department of Anatomy,Histology and Neuroscience,School of Medicine,Autonoma University of Madrid,Madrid,SpainCentro de Neurociencias Cajal,CSIC,Madrid,SpainCentro de Neurociencias Cajal,CSIC,Madrid,Spain Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable(CIBERFES),Instituto de Salud CarlosⅢ,Madrid,Spain
医药卫生
KIF21B小胶质细胞神经炎症吞噬作用性别差异
《神经损伤与功能重建》 2026 (7)
P.F0003-F0003,1
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