益气康萎汤通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制慢性萎缩性胃炎大鼠胃上皮细胞焦亡的机制研究OA

目的:观察益气康萎汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的改善作用,并探究其抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的胃上皮细胞焦亡的可能机制。方法:39只SD雄性大鼠随机分为对照组(n=6)与模型组(n=33),模型组建立慢性萎缩性胃炎模型,造模成功的30只大鼠随机分为CAG模型组、益气康萎汤低剂量组、益气康萎汤中剂量组、益气康萎汤高剂量组和维酶素组,每组各6只。阳性药组灌胃维酶素(200 mg·kg^(-1)·d^(-1));对照组和CAG模型组大鼠灌胃等量生理盐水,持续4周。干预期间观察大鼠一般症状,每周检测大鼠体质量,干预结束后通过HE染色观察胃组织病理情况,ELISA测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ),并计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)及胃液中白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,免疫组化检测胃组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D N端片段(GSDMD-N)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达,Western blot检测胃组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、裂解Caspase-1(cleaved Caspase-1)、IL-18、IL-1β、裂解IL-1β(cleaved IL-1β)、消皮素D(GSDMD)、GSDMD-N、NLRP3、核因子κB(p65)和磷酸化核因子κB(p-p65)蛋白表达。结果:与CAG模型组比,益气康萎汤能够改善大鼠精神状态并增加体质量;改善胃组织病理形态,降低病理学评分(P<0.05);降低血清中PGⅠ(P<0.05),增加PGⅡ及PGR(P<0.05),降低胃液中IL-18和IL-1β水平(P<0.05);降低胃组织中NLRP3、GSDMD-N和HMGB1的表达(P<0.05);降低cleaved Caspase-1、IL-18、cleaved IL-1β、GSDMD-N、NLRP3和p-p65蛋白表达(P<0.05)。结论:益气康萎汤可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制CAG大鼠细胞焦亡及炎症的发生来缓解胃萎缩和胃组织损伤,为CAG的治疗提供新的理论依据和治疗思路。