TNF-α通过上调NMDA受体NR1亚基磷酸化促进炎性痛大鼠热痛觉过敏OA

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在完全弗氏佐剂(CFA)诱导炎性痛大鼠热痛觉过敏中的作用机制。方法为观察TNF-α抑制剂(anti‑rTNF‑α)对CFA炎性痛大鼠热痛行为以及脊髓组织内NMDA受体NR1亚基磷酸化(p-NR1)的影响,将大鼠随机分为对照组、CFA组、anti-rTNF-α组和CFA+anti-rTNF-α组。大鼠左侧脚掌皮下注射生理盐水或CFA,脚掌注射前24 h、2 h和注射后23 h鞘内注射vehicle或anti-rTNF-α,脚掌注射前2 d、注射后2 h和24 h检测热痛行为,即大鼠对热痛刺激的缩足反射潜伏期(PWL),热痛行为检测结束后取脊髓组织,采用Western blot检测p-NR1的表达。为观察鞘内注射重组TNF-α(rTNF-α)对大鼠热痛行为及脊髓组织中p-NR1的影响,将大鼠随机分为vehicle组、rTNF-α组、anti-rTNF-α组和anti-rTNF-α+rTNF-α组。大鼠鞘内注射vehicle或anti-rTNF-α,间隔1 h后再鞘内给予vehicle或rTNF-α。鞘内注射前2 d、注射后0.5 h和2 h分别进行PWL检测,热痛行为检测结束后采用Western blot检测脊髓组织p-NR1的表达。结果与对照组相比,CFA组注射后2 h和24 h时PWL时程缩短(P<0.01),注射后24 h时脊髓组织中p-NR1表达增加(P<0.01);与CFA组相比,CFA+anti-rTNF-α组注射后2 h和24 h时PWL时程延长(P<0.01)。与vehicle组相比,rTNF-α组大鼠注射后0.5 h和2 h时PWL时程缩短,注射后2 h时p-NR1表达升高(均P<0.01);与rTNF-α组相比,anti-rTNF-α+rTNF-α组注射后0.5 h和2 h时PWL时程延长,注射后2 h时p-NR1表达降低(均P<0.01)。结论脊髓中的TNF-α通过增加NMDA受体NR1亚基的磷酸化,促进CFA诱导的热痛觉过敏产生。