基于PI3K/p38 MAPK通路探讨化浊通瘀方抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制OA

目的基于PI3K/p38 MAPK通路探讨化浊通瘀方干预动脉粥样硬化(AS)的多靶点协同机制,揭示其益气活血、化瘀通络的现代分子基础。方法24只ApoE-/-小鼠,随机分为正常对照组、高脂模型组、阳性对照组及化浊通瘀方组,每组6只。除正常对照组外,其余各组于0~8周高脂饮食建模,9~16周进行药物干预,阳性对照组灌胃给予辛伐他汀3.3 mg/(kg·d),化浊通瘀方组灌胃给予化浊通瘀方水煎液9.87 g/(kg·d),正常对照组与高脂模型组灌胃给予等体积生理盐水。HE染色观察主动脉斑块及血管壁病理改变;检测血清低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及甘油三酯(TG)水平;Western blot及qPCR检测主动脉组织中PI3K、p38 MAPK相关蛋白及mRNA表达情况。结果与正常对照组比较,高脂模型组小鼠主动脉弓血管壁增厚,内膜增生,斑块形成,血清LDL、TC、TG水平均升高(P<0.001),HDL水平降低(P<0.05);与高脂模型组比较,化浊通瘀方组及阳性对照组小鼠主动脉病理损伤减轻,血清LDL、TC、TG及HDL水平均降低(P<0.01,P<0.001);Western blot和qPCR结果显示,与正常对照组比较,高脂模型组p-PI3K与p-p38 MAPK蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),PI3K、p38 MAPK mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.001);与高脂模型组比较,化浊通瘀方组主动脉组织中p-PI3K、p-p38 MAPK蛋白表达下调(P<0.001,P<0.01),PI3K、p38 MAPK mRNA表达降低(P<0.05,P<0.001)。结论化浊通瘀方可能通过调控PI3K/p38 MAPK信号通路,减轻炎症应激反应,从而发挥抗AS作用。