基于TLR4/NF-κB信号通路探讨抵当汤对急性胰腺炎的作用机制OA

目的观察抵当汤对急性胰腺炎(AP)模型大鼠的治疗作用,并基于TLR4/NF-κB信号通路探讨其改善AP大鼠胰腺损伤的作用机制。方法选取SPF级SD雄性大鼠72只,随机分为正常组12只和造模组60只,除正常组外,其余大鼠腹腔注射20%L-精氨酸溶液建立AP大鼠模型,造模后将存活的46只大鼠舍弃1只后随机分成模型组(AP组),抵当汤低、中、高剂量组(DDTd、DDTz、DDTg组),西药组(AQT组),每组9只。DDTd、DDTz、DDTg组分别于造模后1、11、23 h给予3.5、7、14 g/kg抵当汤水煎液灌胃,AQT组于造模后1、11、23 h背部皮下注射0.01 mg/kg醋酸奥曲肽,ZC组和AP组予以等量生理盐水灌胃。造模24 h后麻醉取血及胰腺组织,测定血清α-淀粉酶、脂肪酶、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;HE染色观察大鼠胰腺组织病理改变并进行评分;Western blot检测胰腺组织核因子κB p65(NF-κB p65)、骨髓分化因子88(MYD88)、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平;RT-PCR检测胰腺组织中NF-κB p65、MYD88、TLR4 mRNA的相对表达量。结果与ZC组比较,AP组大鼠胰腺组织小叶间隔扩张,伴有出血、水肿及炎细胞浸润,病理评分升高(P<0.05),血清α-淀粉酶、脂肪酶和IL-6、IL-1β及TNF-α含量均明显升高(P值均<0.05),胰腺组织中NF-κB p65、MYD88、TLR4蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);与AP组比较,DDTd、DDTz、DDTg组和AQT组均可降低血清α-淀粉酶、脂肪酶和IL-6、IL-1β及TNF-α含量(P<0.05),改善胰腺组织病理学评分(P<0.05),降低胰腺组织中NF-κB p65、MYD88、TLR4蛋白及mRNA表达水平(P<0.05)。结论抵当汤能改善AP大鼠胰腺组织损伤,作用机制可能和抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。