基于p38 MAPK介导的炎症通路探讨木蝴蝶总黄酮诱导巨噬细胞M1极化抑制NSCLC的机制研究OA

目的研究木蝴蝶总黄酮通过诱导巨噬细胞M1极化抑制非小细胞肺癌(NSCLC)的相关机制。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组和木蝴蝶总黄酮高、低剂量组,每组6只。木蝴蝶总黄酮低、高剂量组灌胃给予50、100 mg/kg木蝴蝶总黄酮,顺铂组腹腔注射2 mg/kg顺铂,模型组灌胃给予等体积0.5%CMC-Na溶液,每日给药1次,连续14 d。末次给药8 h后使用戊巴比妥钠麻醉小鼠,剥离瘤体用于后续检测。给药期间动态监测瘤体变化,取材后测定瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤病理形态;免疫荧光检测CD86/F4/80、CD206/F4/80;Western blot检测p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB、TNF-α蛋白表达。结果各给药组小鼠肿瘤体积及瘤重均低于模型组(P<0.05)。HE染色显示:与模型组比较,木蝴蝶总黄酮高、低剂量组细胞凋亡与坏死增多。免疫荧光显示:与模型组比较,木蝴蝶总黄酮高、低剂量组CD86/F4/80上升,CD206/F4/80降低(P<0.05)。Western blot结果显示:与模型组比较,顺铂组和木蝴蝶总黄酮高、低剂量组p38 MAPK、p-p38MAPK、NF-κB、TNF-α表达增加(P<0.05)。结论木蝴蝶总黄酮能够通过p38 MAPK介导的炎症通路诱导巨噬细胞M1极化,从而抑制NSCLC进展,其治疗效果虽弱于顺铂,但可作为NSCLC治疗的潜在补充手段。