CFL1及p-CFL在结肠癌中高表达预示结肠癌患者预后不良并促进癌细胞迁移OA
目的探究丝切蛋白1(CFL1)及其磷酸化形式p-CFL1在结肠癌中的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系。揭示CFL1/p-CFL1调控结肠癌细胞迁移的分子机制,重点阐明其核定位在此过程中所发挥的作用及潜在机制。方法利用TCGA数据库、结肠癌组织芯片免疫组化分析CFL1和p-CFL1表达及临床病理参数相关性;应用Kaplan-Meier生存分析探究CFL1和p-CFL1表达水平与结肠癌患者生存期的关系;应用免疫荧光明确CFL1和p-CFL1在细胞核和细胞质的定位;构建野生型(CFL1-WT)与核定位信号突变型(CFL1-MUT)载体,在HCT116细胞中过表达,通过Transwell小室迁移实验检测细胞迁移能力;结合转录组测序与KEGG富集分析解析差异基因与信号通路。结果免疫组化结果显示,CFL1与p-CFL1在结肠癌组织中表达显著高于癌旁组织(P<0.0001),且二者表达呈正相关(r=0.4753,P<0.0001)。CFL1和p-CFL1高表达与淋巴结转移、临床分期晚及患者总生存期缩短相关(P<0.05)。免疫组化与免疫荧光显示CFL1/p-CFL1可定位于细胞质与细胞核。功能实验表明,过表达CFL1-WT与CFL1-MUT均能促进HCT116细胞迁移,且CFL1-WT作用更强。KEGG分析提示,CFL1-WT调控的基因显著富集于Ras、PI3K-Akt、细胞粘附分子等肿瘤转移相关通路。结论CFL1/p-CFL1在结肠癌中高表达,是预后不良的潜在生物标志物。CFL1可通过核定位进一步激活肿瘤转移相关信号通路,从而促进结肠癌迁移。
王琳钰;王晓燕;朱季军;蒋波;徐洁;高彩月;李冬冬;王玉;李晓敏
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医药卫生
结肠癌丝切蛋白1磷酸化形式丝切蛋白1核定位预后
《南方医科大学学报》 2026 (7)
P.1521-1530,10
国家自然科学基金(82573244,81902479)江苏省卫健委医学科研项目(M2024038)广东省基础与应用基础研究基金(2021A1515010665)宿迁市科技计划(M202503,KY202304)宿迁英才雄英计划(SQXY202436)神经与肿瘤药物研发全国重点实验室开放课题(SKLSIM-20250701)。
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