金银花通过调控STAT3/PGC-1α轴减轻氧化应激改善缺血后心力衰竭OA
目的探究金银花水提冻干粉通过STAT3/PGC-1α轴减轻氧化应激改善缺血后心衰的作用及其机制,评估其在心力衰竭治疗中的潜力。方法通过TCMSP网站筛选有效成分(OB≥30%且DL≥0.18),利用Swiss Target Prediction、GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库获取作用靶点,借助STRING数据库(可信度0.4)、Cytoscape 3.10.0软件对靶点进行GO、KEGG分析;左前降支(LAD)结扎法建立缺血性心衰模型,随后给予不同剂量金银花干预,并进行心脏功能、病理学、分子生物学检测;H9C2细胞通过糖氧剥夺(OGD)建立细胞模型,观察金银花对细胞活力、ROS生成及凋亡的影响;Western blotting和免疫荧光检测金银花对STAT3、PGC-1α的调控作用;质谱分析金银花的入组织成分,分子对接研究其主要成分与STAT3和PGC-1α的结合能力。结果金银花水提冻干粉显著改善LAD小鼠心功能,减轻心肌肥大、炎症反应和胶原沉积(P<0.05),同时还能恢复OGD处理后H9C2细胞活力,减少ROS生成和细胞凋亡(P<0.001);进一步实验显示金银花抑制STAT3激活,上调PGC-1α表达(P<0.001);STAT3激动剂Colivelin可逆转金银花水提冻干粉的抗氧化应激效果;分子对接结果显示,金银花水提冻干粉入心肌组织成分中獐牙菜苷、绿原酸和1,5-二咖啡酰奎宁酸与STAT3和PGC-1α具有良好的结合能力(P<0.001)。结论本研究揭示金银花水提冻干粉通过STAT3/PGC-1α轴减轻氧化应激、改善心衰的机制,为金银花在心衰治疗中的应用提供了新的依据。
李淼;于桂莹;王金城;谢抗;欧阳雨林;王能;温蕊嘉;王伟;李春
广州中医药大学基础医学院,广东广州510006 中医药广东省实验室,广东珠海519031 广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006广州中医药大学基础医学院,广东广州510006 广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006广州中医药大学基础医学院,广东广州510006 广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006广州中医药大学基础医学院,广东广州510006 中医药广东省实验室,广东珠海519031广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006证候与方剂基础研究教育部重点实验室(北京中医药大学),北京100029 北京中医药大学中药现代研究中心,北京100029广州中医药大学中药学院方证研究所,广东广州510006 证候与方剂基础研究教育部重点实验室(北京中医药大学),北京100029 北京中医药大学中药现代研究中心,北京100029
医药卫生
金银花STAT3/PGC-1α轴氧化应激心力衰竭
《南方医科大学学报》 2026 (7)
P.1551-1563,13
国家重点研发项目(2022YFC3500100)国家自然科学基金重点项目(82230126,U24A20800)国家科技重大专项(2023ZD0502600)广东省方证研究重点实验室(2022B1212010012)中医药广东省实验室(横琴实验室)科技培植项目(HQL2024PZ045)。
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