血小板膜仿生纳米粒用于肺靶向基因递送的构建及靶向性评价OACHSSCD

目的构建负载siHIF-1α与PSS31的血小板膜仿生纳米粒,实现低氧性肺动脉高压的高效治疗。方法采用静电吸附法和挤压法制备siHIF-1α/PSS31及siHIF-1α/PSS31@PM;采用激光粒度测定仪、透射电镜、凝胶电泳等表征其粒径、电位、形态及稳定性等;通过溶血实验和细胞毒性实验评估其体外生物相容性;通过流式细胞仪等检测常氧、低氧损伤肺微血管内皮细胞(PMVECs)及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)对siHIF-1α/PSS31及siHIF-1α/PSS31@PM的摄取效率;通过活体成像及免疫荧光染色实验考察其体内靶向性。结果阳离子聚合物PSS31可高效负载siHIF-1α。siHIF-1α/PSS31@PM的粒径约为(180.6±0.5)nm,形态为球形,具有明显的核壳结构,且在6 d内粒径无显著变化。siHIF-1α/PSS31@PM无明显溶血现象,对PMVECs和PASMCs的细胞活力没有明显影响。siHIF-1α/PSS31@PM能够靶向低氧损伤的肺组织,并蓄积于PMVECs及PASMCs中,靶向效果显著优于siHIF-1α/PSS31(P<0.05)。结论siHIF-1α/PSS31@PM能够高效靶向低氧损伤PMVECs和PASMCs,为基因药物的肺靶向递送提供了新策略。