基于网络药理学探究补阳还五汤对黄韧带肥厚的作用机制OA

目的探讨补阳还五汤(Buyang Huanwu decoction,BYHWD)延缓黄韧带肥厚(ligamentum flavum hypertrophy,LFH)的潜在作用机制。方法TCMSP、HERB数据库筛选BYHWD有效成分及其作用靶点,Genecard、OMIM数据库获取LFH疾病基因集,String数据库构建蛋白质相互作用网络,Cytoscape3.9.1软件构建药物-成分-靶点-疾病网络;信平台进行核心靶点GO和KEGG富集分析;棘突切除术构建大鼠LFH模型,BYHWD灌胃干预,通过对黄韧带组织病理染色,评估组织结构的改变,Western blot、RT-qPCR检测核心靶点蛋白、mRNA表达及相关通路激活情况。结果获得BYHWD活性成分82个、靶点260个,LFH靶点1530个,药物与疾病交集靶基因113个,相关信号通路195条,包括基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP-9)、蛋白激酶B1(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog,AKT1)、转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),以及TGF-β、TNF-α信号通路等。BYHWD可减轻大鼠LFH组织病理改变,并调控核心靶基因的表达以及抑制TGF-β、TNF-α信号通路。结论BYHWD可延缓LFH的进程,其机制可能与调控MMP-9、AKT1、TP53、TGF-β、IL-6、TNF-α靶基因及抑制TGF-β信号通路、TNF-α信号通路有关。