基于SphK1/S1P/S1PR1信号通路探讨针刺治疗脑缺血再灌注损伤大鼠效果OA

目的基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)通路,探讨针刺对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠模型的疗效。方法将40只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+Sphk1激动剂组,各10只。模型组、针刺组、针刺+Sphk1激动剂组构建脑缺血再灌注损伤模型。造模后,针刺组予针刺干预,针刺+SphK1激动剂组在针刺基础上腹腔注射K6PC-5,连续15 d。干预结束后,采用Western blot法检测各组脑组织中SphK1、S1P、S1PR1及凋亡相关蛋白(Bax、Bad)表达水平;TUNEL法检测神经细胞凋亡情况;评估各组神经功能缺损评分,并测量各组脑梗死面积与脑含水量。结果与假手术组比较,模型组、针刺组、针刺+Sphk1激动剂组第1、5、10、15天神经功能缺损评分均显著降低(P<0.05),针刺组高于模型组(P<0.05),针刺+SphK1激动剂组低于针刺组(P<0.05)。模型组、针刺组、针刺+SphK1激动剂组SphK1/S1P/S1PR1通路蛋白及Bax、Bad表达水平,神经细胞凋亡数量均显著高于假手术组(P<0.05),针刺组低于模型组(P<0.05),针刺+SphK1激动剂组高于针刺组(P<0.05)。模型组、针刺组、针刺+SphK1激动剂组脑梗死面积与脑含水量均高于假手术组(P<0.05),针刺组低于模型组(P<0.05),针刺+SphK1激动剂组高于针刺组(P<0.05)。结论针刺可能通过抑制SphK1/S1P/S1PR1信号通路,下调促凋亡蛋白Bax与Bad的表达,减少神经细胞凋亡,减轻脑梗死与脑水肿,改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损。