橘络活性成分小分子果胶调控肺上皮间质转化缓解氡致肺纤维化OA

目的研究橘络活性成分小分子果胶(low-molecular-weight citrus pectin,LCP)对氡致小鼠肺纤维化的保护作用。方法将90只雄性C57BL/6J小鼠随机分组,除空白对照组(NC组)外,单纯氡暴露组(Rn组)、LCP干预组(Rn+LCP组)在多功能生态氡室(HD-3)内吸入染氡构建氡致肺损伤小鼠模型,氡剂量设置为30、60、120工作水平月(working level month,WLM),其中Rn+LCP组在氡暴露的同时给予含LCP的饮用水,其余各组给予无菌水喂养。应用小鼠肺功能仪检测小鼠呼吸功能相关指标;通过HE和Masson染色观察各组肺组织病理学及胶原沉积改变,免疫荧光染色检测肺组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达,免疫组化染色检测肺组织中P-Smad3的表达;转录组测序检测各组小鼠肺组织中关键信号分子的表达差异。结果与NC组相比,Rn组小鼠呼吸功能显著降低;Rn组小鼠肺组织结构紊乱、炎性细胞浸润明显,胶原纤维沉积增多;与Rn组相比,Rn+LCP组小鼠呼吸功能显著改善,肺组织炎性反应和纤维化明显减少。与Rn组相比,Rn+LCP组有89个基因上调,37个基因下调,共126个差异基因,其中大多数基因与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程相关。氡暴露可上调小鼠肺组织Smad3磷酸化水平,而LCP能够抑制Smad3磷酸化,调控EMT标志蛋白表达,阻滞EMT进程。结论LCP可通过调控EMT过程、抑制TGF-β/Smad3信号通路蛋白表达,缓解氡诱导的肺纤维化。这为放射性肺损伤的天然产物干预提供了理论依据,同时为橘络资源高值化开发及氡致肺纤维化靶向药物研发提供新思路。