甘草酸抑制O-GlcNAc糖基化修饰对高糖诱导的小鼠肾系膜细胞和足细胞线粒体自噬的影响OA

目的探讨高糖环境下甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)抑制氧连接β-N-乙酰葡萄糖胺(O-linkedβ-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)糖基化修饰对肾脏细胞线粒体自噬的影响。方法小鼠肾系膜细胞和足细胞分为正常(normal glucose,NG)组、高糖(high glucose,HG)组、HG+GA组、糖基化抑制剂(HG+OSMI-1)组、糖基化诱导剂(HG+GA+TMG)组。CCK-8法筛选GA合适的干预浓度;Western blotting、RT-qRCR、免疫荧光等实验检测细胞糖基化、自噬等相关因子的表达;DHE探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS);JC-1检测线粒体膜电位。结果与NG组相比,高糖环境会导致细胞的O-GlcNAc糖基化修饰、O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)及P62、TIM23、TOM20等因子水平升高(P<0.05),ROS表达升高(P<0.05),O-GlcNAc水解酶(O-GlcNAcase,OGA)及LC3B水平降低(P<0.05),线粒体膜电位下降;与HG组相比,加入GA或糖基化抑制剂可以下调O-GlcNAc糖基化修饰、OGT、P62、TIM23、TOM20及ROS等水平(P<0.05),上调OGA及LC3B水平(P<0.05),线粒体膜电位上升;糖基化诱导剂可以逆转GA对上述因子的调节作用(P<0.05)。结论GA可能通过抑制O-GlcNAc糖基化修饰改善高糖环境下小鼠肾系膜细胞和足细胞的线粒体自噬情况,从而对细胞产生保护作用。