基于“肠-心”轴探讨益气通痹胶囊对气虚血瘀型冠心病大鼠的作用及机制OA

目的基于“肠-心”轴探讨益气通痹胶囊对气虚血瘀型冠心病大鼠的作用及机制。方法采用疲劳跑步运动+左冠状动脉前降支结扎的方法复制气虚血瘀型冠心病大鼠模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、单硝酸异山梨酯组(6.3 mg·kg^(-1)·d-1)及益气通痹胶囊低、高剂量组(1.26、6.3 g·kg^(-1)·d-1),每组8只;灌胃给药,早晚各1次,连续干预8周。采用心电图、超声心动图检测大鼠心功能,检测指标:左室射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室缩短分数(FS);ELISA法检测血清肌钙蛋白(cTn-T)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;HE染色法检测心肌组织、结肠组织的病理变化;免疫组化法检测结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达水平;16S rRNA高通量测序分析肠道菌群差异;RNA-seq高通量测序分析心肌组织的差异表达基因。结果(1)与假手术组比较,模型组大鼠心电图ST段呈弓背向上抬高;EF、FS显著降低(P<0.01),LVIDs显著升高(P<0.01),LVIDd无明显变化(P>0.05);心肌纤维排列明显紊乱,心肌细胞出现肿大、坏死;结肠上皮细胞排列紊乱,肠道黏膜上皮屏障缺失;血清cTn-T、CK-MB水平显著升高(P<0.01);结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的心电图ST段均有不同程度回落,EF、FS显著升高(P<0.05,P<0.01),益气通痹胶囊高剂量组及单硝酸异山梨酯组大鼠的LVIDs明显降低(P<0.05);各给药组大鼠心肌、结肠组织结构损伤得到改善,血清cTn-T、CK-MB水平显著降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。(2)益气通痹胶囊能够纠正气虚血瘀型冠心病大鼠的肠道菌群失调,可有效增加乳酸杆菌、毛螺菌科等有益菌丰度,减少大肠杆菌-志贺菌等有害菌比例,且能提升菌群多样性。(3)对模型组与益气通痹胶囊高剂量组大鼠心肌组织进行RNA-seq测序分析,共鉴定出289个差异表达基因(DEGs),其中168个基因上调,121个基因下调。DEGs富集于免疫与炎症相关生物学过程,以及炎症相关信号通路。结论益气通痹胶囊能明显改善气虚血瘀型冠心病大鼠的心功能,减轻心肌组织病理损伤,可能与修复肠道黏膜屏障、调节肠道菌群结构及抑制心肌组织炎症通路有关。