变应性鼻炎与哮喘双向因果关系的孟德尔随机化研究OA

目的基于孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)与哮喘(allergic asthma,AA)之间的双向因果关系。方法通过公共数据库纳入AR和AA患者各484598例(GWAS数据库)、135910例(FinnGne数据库)。设定P<5×10-8,R2<0.001,kb=10000等筛选出与AR、AA相关的合适单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(instrumental variables,IVs)。通过计算F值,去除F<10的弱相关SNPs。选择逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为MR分析的主要研究方法,中位加权(weighted median)、MR-Egger、加权模式(weighted mode)、简单模式(simple mode)作为补充分析方法,以优势比(odds ratio,OR)作为效应大小的评价指标,P<0.05为差异有统计学意义。采用MR-PRESSO、MR Egger截距、Cochran’s Q检验、留一法(leave one out)等对MR分析结果进行多效性、异质性及敏感性分析。MR分析的可视化结果以留一法图、散点图、漏斗图展示。结果正向MR分析结果表明:与遗传变异相关的AR与AA之间存在显著因果关系,IVW法:OR=188716988.442,95%CI:8418864.761~4230273645.508,P_(ivw)<0.05,中位加权、MR-Egger、加权模式、简单模式也显示同样结果(P<0.05)。反向因果关系表明:与遗传变异相关的AA与AR存在显著因果关系,IVW法:OR=1.027,95%CI:1.015~1.038,P_(ivw)<0.001,中位加权、简单模式也显示同样结果(P<0.05)。双向MR分析中没有证据表明SNPs存在多效性(正向:MR-Egger截距=0.021,P=0.394,反向:MR-Egger截距=0.001,P=0.966,P均>0.05),但存在异质性(正向MR-PRESSO值=63.560,Cochran’s Q=59.083,反向MR-PRESSO值=66.123,Cochran’s Q=44.426,P均<0.05)。留一法分析显示双向因果关系结果并未受到单一SNP影响(P<0.05)。结论基于欧洲人群的双向MR分析结果显示,AR与AA存在基因水平的双向因果关系,2种疾病互为风险因素。