基于PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬探讨通督活血汤对神经根型颈椎病大鼠的作用及机制OA

目的基于PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬探讨通督活血汤对神经根型颈椎病大鼠的作用及机制。方法采用V型钢柱压迫法联合胶原酶注射法复制神经根型颈椎病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为空白组、假手术、模型组、颈复康组、塞来昔布组及通督活血汤低、中、高剂量组,每组10只。模型复制成功1周后,各给药组大鼠按照上述剂量灌胃给药,每日早、晚进行灌胃,连续干预4周。对各组大鼠进行步态评估、X线检测及痛阈值检测;采用ELISA法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)水平;免疫荧光法检测神经根细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;Western Blot法检测脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ、p62蛋白表达水平;qPCR法检测脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、p62 mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠步态障碍评分显著升高(P<0.01),痛阈值显著降低(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著升高(P<0.01);神经根细胞TNF-α表达显著上调(P<0.01);脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ、p62蛋白表达及PINK1、Parkin、Beclin-1、p62 mRNA表达均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,通督活血汤各剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠步态障碍评分显著降低(P<0.01),通督活血汤高剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠的痛阈值显著升高(P<0.01);通督活血汤中、高剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著降低(P<0.01);各给药组大鼠神经根细胞TNF-α表达显著下调(P<0.01);通督活血汤高剂量组、颈复康组、塞来昔布组大鼠脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ、p62蛋白表达均显著下调(P<0.05,P<0.01);通督活血汤中、高剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、p62 mRNA表达显著下调(P<0.01)。结论通督活血汤能够有效改善神经根型颈椎病大鼠的神经功能障碍及疼痛症状,其作用机制可能与通过下调PINK1/Parkin信号通路,抑制线粒体自噬的过度激活以及减轻炎症反应相关。