中药调控p53信号通路治疗缺血性卒中的研究进展OA

缺血性卒中(IS)是由于脑动脉狭窄或闭塞引发脑组织缺血性坏死的病理过程,作为导致神经血管相关死亡和致残的首要病因之一,发病率持续攀升,造成沉重社会经济负担。中医药在IS防治中具有独特的理论体系与临床实践积淀,认为IS病位在脑窍、肝、肾,其证候主要分为气虚血瘀、痰热腑实、风痰瘀血、阴虚风动、阴虚阳亢及风痰阻络,可通过多靶点协同减轻脑损伤。p53信号通路作为脑缺血损伤的关键调控枢纽,介导神经元凋亡、血脑屏障破坏及神经炎症等病理过程。研究表明,中医药可通过调控p53信号通路治疗IS,中药单体及中药复方通过抑制p53磷酸化修饰、阻断其核转位等机制直接调控p53活性,靶向干预p53下游的Bax/Caspase凋亡通路、ACSL4/GPX4铁死亡通路、PINK1/Parkin线粒体自噬以及NF-κB促炎通路引发的炎症级联等关键效应环节,减轻脑缺血后神经元凋亡、铁死亡、自噬失调及炎性损伤。尽管中药通过调控p53通路治疗IS取得显著进展,但在病理机制阐释、临床转化及安全性评估等方面仍面临挑战。未来需整合前沿技术,开展大型动物模型验证及长期安全性评价,推动中药调控p53通路的研究向临床转化,为治疗IS提供兼具疗效与安全性的创新策略。