罗伊氏粘液乳杆菌改善化疗性肠道黏膜损伤的代谢组学机制研究OA

目的本研究旨在阐明罗伊氏粘液乳杆菌(L.reuteri)改善化疗性肠道黏膜损伤(CIMI)的代谢组学机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、L.reuteri治疗组(L.reuteri),每组8只。小鼠连续灌胃L.reuteri(1×10^(9)CFU/mL)10天,自第5天起,Model组和L.reuteri组小鼠连续6天腹腔注射5-FU(65 mg/kg),建立CIMI模型。观察并记录小鼠体质量变化、结肠长度等指标;通过HE染色观察并计算绒毛长度、隐窝深度,评估肠道组织病理损伤;利用RT-qPCR和免疫组织化学检测回肠组织中紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合紧密连接蛋白(Occludin)、密封蛋白4(Claudin4)及黏蛋白1(Muc1)、黏蛋白2(Muc2)的表达水平,以评估肠道屏障功能。此外,采用非靶向代谢组学技术对各组小鼠盲肠内容物进行代谢谱分析及差异代谢通路富集分析。结果L.reuteri干预明显缓解了CIMI小鼠体质量丢失(P<0.001)及结肠缩短(P<0.05)等一般症状,有效减轻了回肠组织病理损伤,并上调了ZO-1、Occludin、Claudin4、Muc1及Muc2的表达(P<0.05)。非靶向代谢组学分析显示,L.reuteri治疗逆转了CIMI小鼠盲肠内容物的异常代谢谱,使其趋向正常;酰基肉碱和多不饱和脂肪酸等多种差异代谢物可能在L.reuteri治疗CIMI的过程中发挥重要作用;这些差异代谢物主要富集在亚油酸代谢、色氨酸代谢以及不饱和脂肪酸生物合成等关键通路。结论本研究揭示了L.reuteri通过调节肠道代谢谱,特别是脂质和氨基酸代谢,从而改善肠道屏障功能、减轻CIMI,为CIMI的防治提供了新的潜在策略。