雷公藤多苷片经CXCL12/CXCR4/STAT3通路改善IgA肾病大鼠肾损伤OA

目的探讨雷公藤多苷片(tripterygiumglycosidestab‑lets,TGT)通过趋化因子相关通路对IgA肾病大鼠肾脏的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组与造模组。采用牛血清白蛋白、四氯化碳、脂多糖联合诱导大鼠IgA肾病模型。造模成功大鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组和TGT组。连续给药4周后,收集大鼠24h尿液、血清及肾组织,检测尿红细胞数、24h尿蛋白定量(24h-UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);肾组织HE染色观察病理改变;免疫荧光法检测IgA沉积强度;Westernblot及RT-qPCR分别测定大鼠肾组织中CXCL12、CXCR4、STAT3、p-STAT3蛋白及CXCL12、CXCR4、STAT3mRNA表达水平;ELISA检测肾组织IL-6水平。结果TGT可明显降低IgA肾病大鼠尿红细胞数、24h-UTP、BUN、Scr,改善肾组织病理损伤,下调CXCL12、CXCR4、p-STAT3/STAT3蛋白及CXCL12、CXCR4、STAT3mRNA的表达,并降低IL-6水平。结论TGT可能通过抑制CXCL12/CXCR4/STAT3信号通路活化,降低炎症因子IL-6表达,减轻肾脏炎症反应,从而改善肾组织病理损伤,发挥肾保护作用。