羟基红花黄色素A通过AMPK/SIRT1通路调控神经元自噬与凋亡OA
目的探讨氧糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)条件下羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对HT22神经元自噬与凋亡调控作用及机制。方法实验采用氧糖剥夺6 h再灌注24 h的HT22细胞建立OGD/R模型,设正常组、模型组及不同剂量HSYA干预组,通过CCK-8筛选干预浓度;采用非靶向代谢组学方法,针对细胞内的小分子代谢物开展系统性的检测;透射电镜观察自噬体数量;Western blot检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62及通路蛋白p-AMPK、AMPK、SIRT1,以及凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2;免疫荧光检测LC3阳性颗粒数量。结果25μmol·L^(-1)HSYA为本实验条件下的最佳干预剂量。与正常组相比,OGD/R处理明显降低HT22细胞活力,增加自噬体数量,表现为LC3-Ⅱ/Ⅰ上调、p62下调,p-AMPK/AMPK及SIRT1升高,cleaved caspase-3、Bax升高、Bcl-2降低;与OGD/R组相比,25μmol·L^(-1)HSYA干预可提高细胞活力,减少自噬体数量,并部分逆转上述自噬与凋亡相关蛋白的异常变化。免疫荧光结果进一步表明,HSYA可减少OGD/R诱导的LC3阳性颗粒数量。结论HSYA通过抑制AMPK/SIRT1信号通路的异常激活,减弱其介导的自噬与凋亡,从而发挥神经保护作用。
高鑫鑫;阴俊俊;陈蓓蓓;林志坤;陈晓红;楼秀;关宇斌;杨依;殷金珠;马存根;张国清;宋丽娟
山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619国药同煤总医院神经外科,山西省神经疾病防治研究委级重点实验室,山西大同037003山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619国药同煤总医院神经外科,山西省神经疾病防治研究委级重点实验室,山西大同037003山西中医药大学神经生物学研究中心,国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,山西晋中030619
医药卫生
羟基红花黄色素A氧糖剥夺/再灌注缺血性脑卒中自噬凋亡AMPK/SIRT1
《中国药理学通报》 2026 (6)
P.1057-1067,11
山西省科技合作交流专项(No 202304041101004)山西省卫健委医学科技领军团队项目(No 2020TD05)山西中医药大学附属医院国家区域中医医疗中心心血管专项基金项目(No XGZX202115)山西省神经疾病防治研究委级重点实验室开放课题(No TMSYSKF2024002)山西中医药大学2024年度山西省教育厅科技创新项目(No2024L264)。
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