曲克芦丁通过调控p38 MAPK信号通路改善CCl_(4)诱导的急性肝损伤OA

目的探索化合物曲克芦丁(troxerutin,TRX)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠急性肝损伤(acute liver injury,ALI)的保护作用及其分子机制。方法采用HepG2细胞模型及小鼠ALI模型,检测TRX对炎症的改善作用;通过转录组测序定位关键信号通路,以反转录荧光定量PCR(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)与酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)、蛋白免疫印迹实验(Western blot)探索MAPK通路相关因子的表达水平;采用MAPK激动剂茴香霉素(anisomycin,ANI)进行回补实验验证通路因果关系。结果体外细胞实验显示,TRX预处理可明显提高HepG2细胞CCl_(4)急性损伤的存活率;体内实验中,TRX明显降低CCl_(4)ALI小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,减少肝组织炎症浸润面积。高通量RNA测序提示MAPK信号通路为核心差异通路,后续验证证实可明显抑制MAPK通路关键分子的mRNA及蛋白表达,并定位在p38支路;而MAPK激动剂ANI可拮抗TRX的抗炎效应。结论TRX通过抑制p38 MAPK信号通路对CCl_(4)诱导的ALI起到保护作用。