地西泮及其代谢物在异育银鲫肌肉中的蓄积与消除规律研究OA

为研究地西泮及其代谢产物(去甲西泮、替马西泮、奥沙西泮)在异育银鲫肌肉中的蓄积与代谢特征,在水温(20±1)℃条件下,对试验鱼进行地西泮(12μg/L)药浴处理。采用高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪检测样品,DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并将药浴1 h后的试验鱼转移至清水中,观察地西泮在肌肉中的消除规律。结果显示,各物质在异育银鲫肌肉中的达峰时间由短到长依次为:地西泮(48 h)、替马西泮(96 h)、去甲西泮和奥沙西泮(168 h);峰值浓度由高到低依次为:地西泮(53.32μg/kg)、去甲西泮(8.94μg/kg)、替马西泮(1.07μg/kg)、奥沙西泮(0.47μg/kg)。主要药代动力学参数如下:吸收半衰期地西泮(3.150 h)最短,去甲西泮、替马西泮和奥沙西泮均为69.315 h;0-∞药-时曲线下面积地西泮[54855.351μg/(L·h)]最大,依次高于去甲西泮[5521.196μg/(L·h)]、替马西泮[819.894μg/(L·h)]、奥沙西泮[305.160μg/(L·h)];清除率由低到高依次为:地西泮(0.022 L/h)、去甲西泮(0.217 L/h)、替马西泮(1.464 L/h)、奥沙西泮(3.932 L/h);0-∞药物平均滞留时间地西泮(462.532 h)最长,其后依次为替马西泮(350.881 h)、去甲西泮(216.715 h)、奥沙西泮(190.661 h)。转入清水后,肌肉中地西泮浓度持续下降,60 d时已低于0.5μg/kg。结果表明,地西泮在异育银鲫肌肉中蓄积迅速而代谢缓慢,应加强对地西泮及其主要代谢物的监测。