褪黑素通过调控HIF-1α治疗溃疡性结肠炎的研究OA

目的基于网络药理学预测及动物实验,系统研究褪黑素(melatonin,MT)促进溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)肠道损伤修复的作用机制。方法通过SEA、SwissTargetPrediction、SuperPred数据库检索MT的作用靶点,整合GeneCards、OMIM数据库中UC相关靶点,构建“疾病-药物-靶点”网络筛选核心靶点,并对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,使用AutoDock软件对核心靶点进行分子对接验证;通过口服DSS建立小鼠结肠炎动物模型,观察MT干预后对小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)评分,组织病理评分,炎症因子水平,并进一步探讨作用机制。结果网络药理学获取MT-UC 67个共同靶点,核心靶点包括EGFR、HIF-1α、MAPK3、ERBB2和MMP9等,通过KEGG富集分析显示HIF-1信号通路明显富集,进一步分子对接显示MT与HIF-1α结合稳定性最高(结合能-35.59 kJ·mol-1);动物实验结果显示,与DSS组相比,MT治疗组小鼠体质量减轻程度、结肠缩短程度和DAI评分均明显降低,并降低了促炎因子的mRNA水平,同时结肠组织HIF-1α蛋白表达降低。结论MT可通过调控HIF-1α减轻溃疡性结肠炎的肠道损伤。