没食子酸通过抑制TREM2改善慢性肾脏病的足细胞损伤OA

目的探讨在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)足细胞损伤过程中起关键作用的免疫-焦亡相关基因,并评估其作为诊断足细胞损伤的生物标志物的潜力。同时,筛选靶向该基因的候选化合物,为足细胞损伤的诊断和靶向治疗提供新的策略。方法从GEO数据库中获取了相关基因表达数据集,并通过差异表达分析鉴定了与CKD相关的焦亡差异表达基因(DE-PGs),通过生物信息学分析进一步确定了免疫相关的核心基因。接下来,我们建立了阿霉素肾病大鼠模型,验证靶基因的表达情况,并在糖尿病肾病大鼠模型中进一步验证。同时,评估了该基因在足细胞损伤中的预测价值。随后,使用Coremine医学数据库筛选潜在治疗化合物,并通过分子对接与动力学模拟预测其结合效能。最后,进行体外细胞实验验证候选化合物的保护作用。结果TREM2是一个核心免疫相关的焦亡基因,在两种肾病模型中明显上调,且可作为足细胞损伤的潜在生物标志物,具有较好的预测价值。分子对接分析表明,没食子酸和奎宁酸可以有效地与TREM2结合。细胞实验结果进一步验证了没食子酸能够下调TREM2的表达,减少GSDMD介导的焦亡,并明显提高在损伤条件下足细胞的存活率。结论TREM2是足细胞损伤核心免疫相关焦亡基因,是足细胞损伤潜在生物标志物。没食子酸可靶向TREM2,是改善CKD的候选化合物。