基于自噬-NLRP3炎性小体信号探讨鹰嘴豆芽素A对脂多糖诱导的帕金森病模型小鼠的保护作用OA

目的探究鹰嘴豆芽素A(biochanin A,Bioch A)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠的神经保护作用及机制。方法首先,取40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、LPS 1 d组、LPS 3 d组、LPS 7 d组(n=10)。模型组小鼠黑质立体定位注射LPS溶液(2 g·L^(-1))构建PD模型,Sham组小鼠注射生理盐水。旷场、抓力实验检测小鼠的行为变化;免疫荧光检测黑质TH阳性神经元数量及LC3B表达;Western blot检测黑质TH及自噬-NLRP3炎性小体蛋白表达水平。随后,取50只雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、LPS 7 d组、LPS+Bioch A(16、32、64 mg·kg^(-1))组(n=10)。造模后,Bioch A组小鼠灌胃Bioch A溶液,Sham组与LPS 7 d组小鼠灌胃超纯水,持续7 d。采用相同的检测方法,检测上述指标。结果与Sham组相比,LPS组小鼠出现行为功能障碍(P<0.01),黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元损伤(P<0.01)、LC3B荧光信号增强(P<0.01)、自噬相关蛋白(LC3BⅡ/LC3BⅠ、Beclin-1、P62、CTSB)及NLRP3炎性小体相关蛋白表达均升高(P<0.01)。与LPS 7 d组相比,Bioch A干预可缓解上述变化(P<0.01)。结论Bioch A可通过改善自噬溶酶体功能障碍,抑制NLRP3炎性小体激活,对LPS诱导的PD模型小鼠发挥神经保护作用。