KLF9通过GPX4调控对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤OA
目的探讨KLF9在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)中的作用和机制;方法在APAP构建DILI的基础上,用H E染色等技术检测肝脏特异性敲除Klf9小鼠的表型;用qRTPCR检测肝组织中铁死亡相关基因的表达;用Western blot检测敲低Klf9的Huh7细胞中GPX4的表达;用CUT-Tag检测KLF9调控GPX4的分子机制。结果肝脏特异性敲除Klf9能减轻肝组织坏死面积、减少凋亡细胞的数量、减轻巨噬细胞的浸润,延长小鼠的生存期;肝组织及Huh7细胞中敲除或敲低KLF9均能促进GPX4的表达。CUT-Tag结果显示KLF9在Gpx4的启动子区有结合。结论肝脏KLF9在转录水平通过抑制GPX4的表达而促进APAP诱导的药物性肝损伤。
张耀林;严秀蕊;马海滨;关兆清
宁夏医科大学总医院医学科学研究院,宁夏银川750004 宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室,宁夏银川750004宁夏医科大学总医院医学科学研究院,宁夏银川750004 宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室,宁夏银川750004宁夏医科大学总医院医学科学研究院,宁夏银川750004 宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室,宁夏银川750004宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室,宁夏银川750004
医药卫生
KLF9肝脏APAPGPX4药物性肝损伤调控
《中国药理学通报》 2026 (6)
P.1152-1157,6
国家自然科学基金资助项目(No82460129)宁夏回族自治区重点研发(引才专项)项目(No2024BEH04030)。
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