膝痹宁Ⅱ方经JAK2/STAT3通路缓解KOA大鼠滑膜炎症及纤维化的机制研究OA

目的基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路,探讨膝痹宁Ⅱ方缓解膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症及纤维化的作用机制。方法将75只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、KOA组、膝痹宁Ⅱ低剂量组(XBNⅡ-L组,4 g/kg)、高剂量组(XBNⅡ-H组,8 g/kg)、膝痹宁Ⅱ高剂量联合STAT3激活剂Colivelin三氟乙酸盐(C-TFA)组[C-TFA组,8 g/kg膝痹宁Ⅱ+1.0 mg/(kg·d)C-TFA],每组15只。除Sham组外,其余各组采用前交叉韧带离断法建立KOA模型。造模成功后,各药物组分别给予相应药物灌胃和(或)腹腔注射,每日1次,持续28 d。末次给药后,评估各组大鼠膝关节滑膜组织病理改变并进行指标计算;检测血清炎症因子水平,检测膝关节滑膜组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白阳性表达,滑膜组织JAK2/STAT3通路相关蛋白及mRNA表达。结果与Sham组相比,KOA组大鼠滑膜衬里细胞显著增生且排列紊乱,Krenn评分,纤维化占比,p-JAK2、p-STAT3阳性面积百分比,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白的表达水平,JAK2、STAT3、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白mRNA的表达水平,以及血清白细胞介素1β、白细胞介素18水平均显著升高(P<0.05)。与KOA组相比,XBNⅡ-L组、XBNⅡ-H组大鼠上述病理改变明显改善,各指标均显著下降(P<0.05),且XBNⅡ-H组的改善效果显著优于XBNⅡ-L组(P<0.05)。与XBNⅡ-H组相比,C-TFA组上述病理损伤加重,各指标均显著恶化(P<0.05)。结论膝痹宁Ⅱ方可减轻KOA大鼠滑膜炎症与纤维化,其机制可能与抑制JAK2/STAT3通路激活有关。