内质网PERK/eIF-2α信号通路在宫颈癌中的表达及其临床意义OA

目的探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(stress protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核启动因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF-2α)信号通路在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌(cervical carcinoma,CC)中的表达及其对肿瘤进程的影响。方法收集2022年1月至2023年4月在南京明基医院进行诊治的CC患者的宫颈活检标本58例为宫颈癌组,选取同期52例宫颈上皮内瘤变(CINⅡ级、CINⅢ级)作为对照组,选取同期34例健康子宫患者的宫颈组织为正常组。Western blot法检测内质网介导相关蛋白的表达;免疫组织化学法检测PERK/eIF-2α在CC中的染色状况。将HeLa细胞分为对照组、pcDNA3.1-NC组、过表达PERK组、sh-NC组、干扰PERK组,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,免疫荧光染色观察细胞内上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达,应用流式细胞术检测细胞凋亡与周期分布,Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力。结果随着CIN分级程度的增加,PERK/eIF-2α表达升高(P<0.05),且CC组织PERK/eIF-2α表达显著高于CIN组织(P<0.05);与pcDNA3.1-NC组比较,过表达PERK组细胞增殖活性升高,细胞内E-cadherin荧光表达明显减弱(P<0.05),E-cadherin蛋白表达下调(P<0.05),促进细胞增殖、迁移与侵袭,抑制细胞凋亡(P<0.05);与sh-NC组比较,干扰PERK组细胞增殖活性降低,细胞内E-cadherin荧光表达则明显增强(P<0.05),E-cadherin蛋白表达上调(P<0.05),抑制细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡(P<0.05)。结论内质网应激PERK/eIF-2α在子宫内瘤变和CC组织中表达升高,抑制其表达能够降低CC肿瘤细胞增殖,从而减缓肿瘤进程。