明珠钩藤饮干预老年高血压病合并衰弱综合征的机制研究OA

目的运用网络药理学系统解析明珠钩藤饮调控老年高血压病合并衰弱综合征的多靶点作用网络。方法依托中药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库资源,对中药复方制剂中的生物活性成分进行系统性筛选,基于人类基因数据库(GeneCards)与治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database),检索有关老年高血压病合并衰弱相关靶点,绘制韦恩图以获取中药复方干预老年高血压病合并衰弱的潜在关键作用靶点,采用Cytoscape可视化平台(版本3.8.2)构建“中药-活性成分-靶标-疾病”多维度互作网络,筛选核心成分。将上述所得交集靶点导入STRING,构建蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.8.2分析关键核心靶点,并根据MCC算法筛选排名前10位的关键靶点。基因本体论(GO)分析涵盖生物过程(BP)、分子功能(MF)、细胞组分(CC)3个范畴,京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析筛选关键通路,探究明珠钩藤饮治疗老年高血压病合并衰弱综合征的作用机制。结果共筛选得到明珠钩藤饮药物靶点288个,老年高血压病合并衰弱综合征相关疾病靶点1667个,经药物靶点与疾病靶点的交集分析,共筛选出154个交集靶点,基于PPI网络分析,进一步鉴定出10个具有核心调控作用的关键靶点基因,分别为信号转导与转录激活因子3(STAT3)、转录因子AP-1(JUN)、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、缺氧诱导因子1α(HIF1A)、半胱天冬酶-3(CASP3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白53(TP53)。对筛选靶点进行GO、KEGG系统性功能注释,结果显示这些靶点主要与脂质代谢、动脉粥样硬化、细胞凋亡、衰老等生物学过程密切相关。结论明珠钩藤饮可能通过多靶点、多通路机制对老年高血压合并衰弱发挥治疗作用。