KIAA1841在泛癌中的表达及其作为肿瘤标志物的潜力OA
目的探讨KIAA1841在泛癌中的表达特征、预后价值及其与肿瘤免疫微环境的关系,并初步探索其潜在的调控机制。方法整合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)等多组学数据,分析KIAA1841在泛癌中的表达差异、生存预后、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)及微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),并评估其与免疫浸润及免疫检查点分子的关联。收集自2024年6月30日至2025年12月31日经广西医科大学第一附属医院确诊的6种肿瘤患者的全血样本以及健康对照全血样本共378例,采用qRT-PCR检测KIAA1841在6种肿瘤患者外周血中mRNA的表达水平。利用STRING数据库预测与KIAA1841相互作用的蛋白质,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并进行功能富集分析。采用Spearman秩相关筛选与KIAA1841表达高度负相关的miRNA,结合ENCORI数据库筛选出靶向miRNA的关键lncRNA,构建竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控网络。结果KIAA1841在17种癌症中表达上调,并与包括肝细胞癌在内的5种癌症的临床分期相关(均P<0.05)。qRT-PCR结果显示,KIAA1841在肝细胞癌等6种患者全血中表达亦上调(均P<0.05)。KIAA1841高表达与多种癌症患者的不良预后显著相关,是肝细胞癌的独立不良预后因子(均P<0.05)。KIAA1841表达与10种癌症的TMB及8种癌症的MSI呈正相关,并与多种免疫细胞浸润、免疫细胞标志基因及免疫检查点基因呈正相关(均P<0.05)。PPI网络及功能富集分析提示KIAA1841可能通过调控细胞周期及DNA损伤修复通路促进肝细胞癌进展。此外,在肝细胞癌中初步构建了lncRNA/hsa-miR-122/KIAA1841调控网络。结论KIAA1841在泛癌中表达上调,并与不良预后相关。在肝细胞癌中,KIAA1841被证实为独立预后因子,可能通过lncRNA/hsa-miR-122/KIAA1841轴促进肿瘤恶性进展。提示KIAA1841可能作为泛癌预后评估的候选标志物及潜在免疫治疗靶点。
李帅;陈柳燕;申继清;周素芳
广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,广西高校生物分子医学研究重点实验室,南宁530021广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,广西高校生物分子医学研究重点实验室,南宁530021广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,广西高校生物分子医学研究重点实验室,南宁530021广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,广西高校生物分子医学研究重点实验室,南宁530021
医药卫生
KIAA1841预后免疫微环境肿瘤突变负荷微卫星不稳定性
《中国癌症防治杂志》 2026 (3)
P.359-370,12
国家自然科学基金项目(82273103)。
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