Ferrostatin-1对小鼠脓毒症相关急性肾损伤的保护机制研究OA

目的探讨铁死亡抑制剂铁抑素-1(Ferrostatin-1)对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的保护效应及其潜在机制。方法24只6~8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为NC组、Sham组、Model组和Model+Ferrostatin-1组,每组6只。建立SA-AKI小鼠模型,检测各组小鼠肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白(NGAL)]、活性氧(ROS)水平、铁死亡相关指标[Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)]水平。Western blot检测肾组织中Ferrostatin-1和SLC39A14的蛋白表达。在人肾近端小管上皮细胞实验中,通过敲低Ferrostatin-1观察其对细胞中SLC39A14表达的影响。利用腺病毒颗粒介导的过表达SLC39A14技术,验证其在Ferrostatin-1调控HK-2细胞中ROS水平中的作用。结果与Sham组相比,Model组小鼠肾组织中Ferrostatin-1表达水平降低(P<0.05),SLC39A14表达水平升高(P<0.01)。与Model组相比,Model+Ferrostatin-1组小鼠肾组织中BUN、Cr、NGAL、ROS、Fe^(2+)、MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.05)。体外HK-2细胞实验表明,敲低细胞中的Ferrostatin-1可上调SLC39A14的表达(P<0.001)。而过表达SLC39A14则逆转了Ferrostatin-1对脂多糖诱导的HK-2细胞ROS升高的抑制作用(P<0.05)。结论Ferrostatin-1可通过抑制铁死亡、减轻氧化应激和炎症反应,对SA-AKI发挥保护作用,其机制可能与负向调控SLC39A14的表达有关。