清肺颗粒联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病痰热郁肺证患者的临床疗效及蛋白组学研究OA

目的观察清肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)痰热郁肺证患者急性加重次数、肺功能及临床症状的影响,筛选治疗前后患者的血清差异蛋白。方法选择上海中医药大学附属市中医医院肺病科2021年11月—2023年12月收治的COPD患者70例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组35例。所有患者均接受基础治疗,在此基础上对照组口服清肺颗粒模拟剂,治疗组口服清肺颗粒,均治疗14 d,随访3个月。观察两组患者治疗后临床总有效率,中医证候积分、3个月内急性加重次数、肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(percentage of forced expiratory volume in one secend,FEV1%pred)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(forced expiratory volume in one secend/forced vital capacity,FEV1/FVC)]、六分钟步行试验(6 minutes walk test,6MWT)等。以数据非依赖型采集模式(data independent acquisition,DIA)的血清蛋白质组学方法筛选该药物干预COPD的有效差异蛋白并采用ELISA法验证。结果治疗后,治疗组患者临床总有效率61.29%(24/31)高于对照组51.72%(15/29),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者中医证候总积分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组中医证候总积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者3个月内急性加重次数较对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组FEV1%pred较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),但两组FEV1/FVC比较无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,对照组在7 d、14 d的6MWT均较治疗前逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组在3 d、7 d、14 d的6MWT均较治疗前逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者在3 d、7 d、14 d同一时间点6MWT比较无变化,差异无统计学意义(P>0.05)。差异蛋白表达情况:肌球蛋白重链11、肌球蛋白轻链9、血管舒张刺激磷蛋白、表皮生长因子受体、黏蛋白5AC、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome roliferator-activated receptorγ,PPARγ)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)等为清肺颗粒治疗COPD痰热郁肺证的主要差异蛋白,涉及大肠杆菌感染炎症、细胞骨架、血小板活化、白细胞跨内皮迁移等生物学过程。经清肺颗粒干预,患者血清PPARγ含量较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05),而血清NF-κB含量较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清肺颗粒可减少患者3个月内的急性加重次数,缓解其肺功能及咳嗽、咯痰等中医症状,能较早地提高六分钟步行距离,其机制可能为上调PPARγ、抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应。