紫杉叶素通过调节白细胞趋化性和Ackr受体减轻野百合碱诱导的实验性动脉型肺动脉高压OA
目的探究天然黄酮类化合物紫杉叶素(taxifolin)在实验性动脉型肺动脉高压(PAH)中的治疗作用,并进一步探究其改善PAH的潜在分子机制。方法本研究首先采用网络药理学预测紫杉叶素在PAH中的潜在靶点。用野百合碱(MCT)构建PAH模型后,给大鼠施用紫杉叶素或溶剂,评估血流动力学参数、右心室肥厚和肺血管重构。转录组测序分析潜在的分子机制,并通过免疫荧光染色验证结果。结果网络药理学分析表明,紫杉叶素与白细胞趋化性和血管调节相关的生物学过程密切相关。在MCT诱导的PAH大鼠中,紫杉叶素显著降低了右心室收缩压(P<0.001),减轻了右心室肥厚(P<0.05),并抑制了肺小动脉重构(肌化血管数量显著减少:P<0.0001,小血管中膜厚度显著降低:P<0.0001)。转录组学分析显示,紫杉叶素干预选择性逆转PAH相关趋化因子结合基因的异常表达,并调节Ackr1和Ackr2等非典型趋化因子受体表达,提示其可能通过调控趋化因子信号发挥肺血管保护作用。结论紫杉叶素改善了实验性PAH,在减轻肺血管重构方面显示出疾病修饰作用,其可能通过调节白细胞趋化性实现。这些发现提示了紫杉叶素的治疗潜力,并表明趋化性通路是一个可处理的靶点。
刘祺为;李霓;张皓冰;张红;宋婉璐;胡宇飞;杨沛然
中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所呼吸和共病全国重点实验室,北京100005中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物及核药基础与新药创制全国重点实验室,北京100050中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所呼吸和共病全国重点实验室,北京100005中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所呼吸和共病全国重点实验室,北京100005中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所呼吸和共病全国重点实验室,北京100005中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所呼吸和共病全国重点实验室,北京100005中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所呼吸和共病全国重点实验室,北京100005
医药卫生
动脉型肺动脉高压肺血管重塑紫杉叶素趋化作用非典型趋化因子受体
《基础医学与临床》 2026 (8)
P.1082-1089,8
中国医学科学院非营利性中央研究院基金(2021-RC310-016)。
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