凋亡骨髓瘤细胞DNA经TLR9/cGAS-STING通路抑制巨噬细胞抗病毒天然免疫应答OA

目的明确凋亡多发性骨髓瘤细胞释放的DNA对巨噬细胞抗病毒天然免疫的调控作用及其分子机制,为解析多发性骨髓瘤患者易发生病毒感染的免疫学机制提供实验依据。方法紫外照射诱导人骨髓瘤细胞(RPMI-8226)凋亡,收集凋亡上清(Apo-CM),用其处理巨噬细胞(THP-1)后,加入VSV-GFP病毒;荧光显微镜与实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测病毒复制、IFN-β、IL-6和VSV-G表达;用DNaseⅠ和RNase A酶处理Apo-CM后,鉴定其含有的关键效应分子;以cGAS、STING和TLR9的特异性抑制剂阻断通路,解析免疫调控机制。结果Apo-CM预处理显著促进巨噬细胞内病毒复制,抑制IFN-β的表达,且抑制效应随刺激时间延长而增强(P<0.05);DNaseⅠ酶降解DNA后,Apo-CM的免疫抑制作用得到明显逆转(P<0.01),RNase A处理无显著效果。结论凋亡多发性骨髓瘤细胞释放的DNA可抑制巨噬细胞抗病毒天然免疫并促进病毒复制,此作用主要依赖DNA介导的TLR9及cGAS-STING信号通路实现。