艾司氯胺酮缓解膝骨关节炎大鼠疼痛OA

目的探讨艾司氯胺酮(S-KET)调节TLR4/TNF-α/MMP-9信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠疼痛的影响。方法采用关节内注入木瓜蛋白酶法构建KOA大鼠模型,并将建模成功的大鼠按照随机数字表法分为KOA组、L-S-KET、M-S-KET、H-S-KET(腹腔注射10、20、40 mg/kg的S-KET)、H-S-KET+LPS组(腹腔注射40 mg/kg的S-KET+关节内注射0.25 mg/kg的TLR4激活剂LPS),每组各10只。另取10只正常大鼠为对照(Control)组,对照组与KOA组给予等量生理盐水,1次/d,连续28 d。热辐射法与痛阈测量仪检测大鼠疼痛阈值;HE染色观察大鼠软骨组织病理变化并进行病理学评分;TUNEL染色观察大鼠软骨组织细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测大鼠关节组织中TLR4/TNF-α/MMP-9信号通路蛋白表达。结果与对照组相比,KOA组大鼠软骨组织失去正常结构,Mankin评分升高(P<0.05);与KOA组相比,L-S-KET组、M-S-KET组、H-S-KET组大鼠软骨受损程度减轻,细胞排列相对均匀,Mankin评分降低(P<0.05);与H-S-KET组相比,H-S-KET+LPS组大鼠软骨组织有裂隙,细胞排列不均匀,Mankin评分升高(P<0.05)。与对照组相比,KOA组大鼠热痛阈值(PWTL)、机械痛阈值(PWMT)降低,软骨组织细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及TLR4、TNF-α、MMP-9蛋白表达升高(P<0.05)。与KOA组相比,L-S-KET组、M-S-KET组、H-S-KET组大鼠PWTL、PWMT升高,大鼠软骨组织细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及TLR4、TNF-α、MMP-9蛋白表达降低(P<0.05)。与H-S-KET组相比,H-S-KET+LPS组大鼠PWTL、PWMT降低,大鼠软骨组织细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-1β水平及TLR4、TNF-α、MMP-9蛋白表达升高(P<0.05)。结论S-KET可降低炎性因子水平,缓解大鼠KOA疼痛,这可能是通过调节TLR4/TNF-α/MMP-9信号通路实现的。