KLF5转录激活ESM1促进胃癌恶性进展的作用及机制研究OA

背景与目的Krüppel样因子5(KLF5)和内皮细胞特异性分子1(ESM1)均与肿瘤发生发展密切相关,但KLF5是否通过转录调控ESM1促进胃癌进展尚不明确。本研究探讨KLF5调控ESM1表达及其对胃癌恶性生物学行为的影响。方法收集30例胃癌组织及配对癌旁组织,采用qRT-PCR、Western blot及免疫组织化学检测KLF5和ESM1表达。利用UALCAN和JASPAR数据库分析KLF5与ESM1表达及潜在结合位点,通过双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀(ChIP-qPCR)验证KLF5对ESM1的转录调控作用。构建KLF5和ESM1敲低及过表达胃癌细胞模型,采用克隆形成、划痕实验及Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力;建立裸鼠皮下移植瘤模型评价其体内作用。结果ESM1在胃癌组织及细胞中表达均显著高于正常对照(均P<0.05)。KLF5在胃癌组织中亦呈高表达。JASPAR数据库预测KLF5与ESM1启动子区域存在结合位点;双荧光素酶和ChIP-qPCR实验进一步证实KLF5可直接结合ESM1启动子并激活其转录。敲低KLF5或ESM1均可显著抑制AGS和HGC-27细胞增殖、迁移及侵袭能力(均P<0.05)。在KLF5敲低基础上过表达ESM1后,上述抑制效应被明显逆转(均P<0.05)。动物实验显示,敲低KLF5可抑制移植瘤生长,而过表达ESM1可部分恢复肿瘤生长能力。结论KLF5通过直接转录激活ESM1促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及体内成瘤。KLF5-ESM1轴可能成为胃癌诊断评估及靶向治疗的潜在分子靶点。