丹参内生细菌TD16发酵产物对小鼠尾静脉血栓形成的抑制作用OA

[目的]本文旨在探究丹参内生细菌TD16的发酵提取物(TDFE)对角叉菜胶诱导小鼠尾静脉血栓形成的抑制作用及其潜在机制。[方法]将KM小鼠随机分为正常组(Control组)、模型组(Model组)、阿司匹林阳性对照组(Aspirin组,10 mg·kg^(-1))和TDFE低剂量组(TDFE-L组,50 mg·kg^(-1))、中剂量组(TDFE-M组,100 mg·kg^(-1))、高剂量组(TDFE-H组,200 mg·kg^(-1)),灌胃给药7 d后构建小鼠尾静脉血栓模型。通过测定黑尾率、血栓长度、凝血功能指标(凝血酶原时间PT、活化部分凝血酶原时间APTT、凝血酶时间TT和纤维蛋白原FIB)、血清肝功能指标(天门冬氨酸氨基转移酶AST、丙氨酸氨基转移酶ALT、白蛋白ALB、总胆红素TBIL)、炎症因子(白细胞介素IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子TNF-α)、血清纤溶指标(组织型纤溶酶原激活剂t-PA、血栓素B_(2) TXB_(2)和纤溶酶原激活抑制剂PAI-1)以及肝脏和鼠尾组织的病理学分析等从多维度评价TDFE的体内抗血栓作用,并结合UPLC-MS和网络药理学初步解析活性成分及作用靶点。[结果]与Model组相比,TDFE-L组血栓显著减少(P<0.05),TDFE-M组和TDFE-H组血栓极显著减少(P<0.01),Aspirin组几乎无明显血栓;各给药组小鼠的肝脏损伤均显著减轻,其中TDFE-L组和Aspirin组效果相当。凝血功能方面,各给药组小鼠的PT、APTT和TT均显著延长(P<0.05),FIB含量降低。血清炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α含量也显著降低(P<0.05)。纤溶指标方面,t-PA浓度增加,而TXB_(2)和PAI-1浓度显著下降(P<0.05)。同时,血清中AST、ALT活性等肝代谢相关指标也显著降低(P<0.05)。UPLC-MS鉴定出α-亚麻酸(11.61%)、异香兰素(6.31%)等19种主要成分。网络药理学显示其可通过IL-6、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)等靶点调控脂质代谢和动脉粥样硬化通路发挥抗血栓作用。[结论]丹参内生细菌TD16发酵产物能有效抑制角叉菜胶诱导的小鼠尾静脉血栓形成,在血栓病治疗领域具有潜在的应用价值。