基于白睛无影成像及代谢组学技术研究慢性乙型肝炎合并糖代谢紊乱患者湿热证候的分子表征网络OA

目的通过整合白睛无影成像技术与代谢组学技术,对慢性乙型肝炎(CHB)合并糖代谢紊乱患者(GMD),以及湿热型CHB合并GMD患者的目络特征和差异代谢物进行特征分析和关联性分析。方法按照纳入排除标准从成都市公共卫生临床医疗中心肝病科、内分泌科门诊部招募患者共313名,分为CHB组、CHB合并GMD组(湿热证组及非湿热证组);所有患者均接受白睛无影成像智能分析系统对眼象进行高清采集、特征提取,分析各组的目络特征和形态特征积分计数差异;采用数字抽样法,随机收集每组24例患者,另招募20例健康志愿者,采集外周血清进行非靶向代谢组学分析,并对差异代谢物进行鉴定、统计分析、潜在标志物分析及通路富集;采用Spearman法对差异目络特征及差异代谢物进行相关性分析并构建关联网络。结果与CHB组比较,CHB合并GMD患者的“丘”“血脉”与“粉黯色”等目络特征积分明显改变(P<0.05)。结合健康组比较,鉴定出N-乙酰葡萄糖胺、乙酰高丝氨酸、肌醇等代谢物[曲线下面积(AUC)>0.7]作为疾病潜在标志物。与CHB合并GMD非湿热证组比较,湿热证患者的“斑”“黄色”“脾”与“胆”的特征积分明显改变(P<0.05)。结合健康组对比,鉴定O2′-4a-环四氢生物蝶呤、可可碱、黄尿酸、L-谷氨酸5-磷酸等代谢物[曲线下面积(AUC)>0.7]作为湿热证型的潜在标志物。Spearman相关性分析结果显示,白睛目络差异特征与代谢物呈弱线性相关或中等线性相关,并通过构建“病-证”的目诊-代谢物网络,发现“黄尿酸-胆”和“可可碱-斑/黄色”可作为CHB合并GMD湿热证的特异性分子-表型关联标志群。结论CHB合并GMD患者在疾病及湿热证均有其对应的差异目诊特征及血清代谢物,这些客观指标可指导临床辨证及用药。由眼象特征群和潜在代谢标志物群为基础的宏微结合,为该病的中西医结合诊疗模式提供创新思路。