丙戊酸不同注射方式诱导小鼠自闭症模型的比较OA

目的比较丙戊酸(VPA)不同暴露方式诱导不同性别的自闭症谱系障碍(ASD)小鼠在社交、情绪和认知行为上的差异,为VPA暴露诱导ASD模型中实验动物性别和诱导方式的选择提供依据。方法孕12.5 d小鼠腹腔注射VPA(600 mg/kg)或等体积0.9%氯化钠溶液,所产子代分别设为Preg VPA组和Preg对照组;正常孕期分娩的新生14 d小鼠随机分为SC VPA组(颈部皮下注射400 mg/kg VPA)、SC对照组(颈部皮下注射等体积0.9%氯化钠溶液)、IP VPA组(腹腔注射400 mg/kg VPA)、IP对照组(腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液)。观测给药后实验小鼠的死亡率、流产率;通过三箱社交实验、自我捋毛实验、旷场实验、Y迷宫自发交替实验、水迷宫实验,观察VPA不同暴露方式对不同性别小鼠社交、情绪和认知行为的影响。结果孕12.5 d注射VPA后,孕鼠的死亡率为50%,流产率为25%,而新生14 d小鼠不管是皮下还是腹腔注射VPA均无死亡。三箱社交实验、自我捋毛实验和旷场实验结果显示,和各对照组相比,无论使用哪种注射方式,雌、雄性的VPA小鼠均表现为社交障碍、社交新颖性障碍、重复刻板样行为及焦虑样行为。Y迷宫自发交替实验和水迷宫实验结果显示,Preg VPA组及SC VPA组的雄性小鼠均表现出认知障碍,而IP VPA组的雄性小鼠有认知障碍趋势,但无显著性差异;而不同方式的VPA暴露后,雌性小鼠均无认知障碍。结论VPA暴露的孕鼠死亡率和流产率较高,而新生14 d小鼠皮下或腹腔注射VPA无死亡。Preg VPA组和SC VPA组的雄性小鼠均诱发ASD样行为,表现为社交互动减少、重复性刻板行为和焦虑增加、认知功能障碍,而雌性小鼠不稳定。IP VPA组小鼠表现为轻微社交及社交新颖性障碍、轻度焦虑样行为,无显著学习能力障碍。