基于网络药理学和LC-MS指纹图谱技术对犀角地黄汤治疗脓毒症的质量标志物预测与分析OA

目的基于网络药理学和LC-MS指纹图谱技术,预测并分析犀角地黄汤治疗脓毒症的质量标志物(Q-Marker),为该复方的质量控制及作用机制阐释提供理论依据。方法通过TCMSP、Gene Cards等数据库筛选犀角地黄汤活性成分及脓毒症相关靶点,构建“药材-活性成分-共有靶点”网络和蛋白相互作用(PPI)网络,结合GO功能注释与KEGG通路富集分析,确定关键活性成分与核心靶点。制备犀角地黄汤溶液,经前处理后采用LC-MS平台检测,借助Progenesis QI软件分析成分,并结合中药专属代谢物数据库鉴定化合物。取网络药理学筛选的活性成分与LC-MS检测成分的交集,确定潜在Q-Marker,再通过分子对接技术验证其与核心靶点的结合活性。结果经数据库检索,从犀角地黄汤4味药材中筛选获得41个候选活性成分,与脓毒症靶点取交集得到96个共有靶点。网络药理学分析显示,核心靶点为TP53、TNF、JUN、IL6和RELA,关键活性成分为芍药苷、槲皮素、山奈酚、黄芩素、鞣花酸和β-谷甾醇。LC-MS指纹图谱检测鉴定出574个化合物,与网络药理学预测的活性成分取交集,确定芍药苷、槲皮素、山奈酚、鞣花酸为犀角地黄汤治疗脓毒症的Q-Marker。分子对接验证结果显示,Q-Marker与核心靶点的结合能均小于-5 kJ·mol^(-1),结合稳定性强。结论通过网络药理学与LC-MS指纹图谱技术相结合的方法,首次确定了犀角地黄汤治疗脓毒症的Q-Marker,为中药复方的质量控制和现代化研究提供了新思路。