慢性乙型肝炎极低病毒血症患者血清HBV pgRNA的水平表达及与临床实验诊断价值研究OA

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)极低病毒血症(VLLV)患者血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)的表达及临床诊断价值。方法选取2024年10月~2025年6月在淄博市第一医院感染性疾病科收治的经核苷(酸)类似物治疗48周以上的CHB患者110例,根据其血清高敏HBV DNA定量水平,将患者分为VLLV组(高敏HBV DNA<20IU/ml)(n=51)和完全病毒学应答组(CVR)(高敏HBV DNA未检出)(n=59),收集两组患者临床资料并检测外周血T淋巴细胞和pgRNA,通过二元Logistic回归分析探讨CHB患者发生VLLV的危险因素,线性回归分析pgRNA与HBeAg、HBsAg的相关性。结果与CVR组相比,VLLV组的HBsAg水平[3.34(3.13,3.81)lg IU/ml vs 2.92(2.07,3.52)lg IU/ml]及HBeAg阳性率[39.22%(20/51)vs 10.17%(6/59)]较高,差异有统计学意义(Z=-3.976,χ^(2)=12.786,均P<0.001)。VLLV组的pgRNA水平(3.88±1.42 lg copies/ml)及pgRNA检出率[70.59%(36/51)]高于CVR组[2.99±0.72 lg copies/ml,27.12%(16/59)],差异有统计学意义(t=3.011,P=0.004;χ^(2)=20.737,P<0.001)。VLLV组和CVR组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞比例及表达PD-1的T淋巴细胞比例差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示高pgRNA和HBsAg定量水平是CHB患者长期抗病毒治疗后未达到完全病毒学应答而出现VLLV的危险因素(Waldχ^(2)=10.606、9.163,均P<0.05)。根据HBeAg状态进行亚组分析,VLLV组HBeAg阳性患者pgRNA水平(4.58±1.48 lg copies/ml)高于HBeAg阴性患者(3.11±0.88 lg copies/ml),差异有统计学意义(t=3.573,P=0.001)。CVR组不同HBeAg状态下的pgRNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。根据HBsAg水平进行亚组分析,不同HBsAg水平对应的VLLV和CVR组患者间的pgRNA水平,差异无统计学意义(均P>0.05),但VLLV组pgRNA的定量水平随HBsAg水平升高呈升高趋势。相关性分析结果表明VLLV组pgRNA水平与HBeAg水平呈高度正相关(r=0.813,P<0.001),与HBsAg水平无相关性(r=0.202,P=0.238)。CVR组pgRNA定量水平与HBeAg和HBsAg水平均无相关性(均P>0.05)。结论在高敏HBV DNA定量<20 IU/ml的CHB患者中,仍存在较高的pgRNA阳性率,pgRNA的持续存在和高HBsAg水平是影响CHB患者在经过长期抗病毒治疗后出现VLLV的危险因素。