基于AVP-PKA-AQP2通路的猪苓汤治疗气阴两虚、血瘀饮停型心力衰竭合并利尿剂抵抗的临床研究OA

目的评价猪苓汤联合临床标准方案治疗气阴两虚、血瘀饮停型心力衰竭合并利尿剂抵抗(DR)患者的临床疗效,并探讨其对患者精氨酸加压素(AVP)-蛋白激酶A(PKA)-水通道蛋白2(AQP2)相关水重吸收通路蛋白表达的影响。方法本研究为开放标签、盲法结局评估的随机对照研究。纳入2023年9月至2026年2月南京中医药大学太仓医院的气阴两虚、血瘀饮停型心力衰竭合并DR住院患者80例,随机分为观察组、对照组各40例。对照组予西医临床标准方案进行规范化抗心力衰竭及强化利尿治疗,观察组在对照组治疗基础上加服猪苓汤,2组均连续治疗2周。于治疗前及治疗2周比较2组患者24 h尿量、血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、AVP-PKA-AQP2通路相关指标[尿AQP2和血清AVP、环磷酸腺苷(cAMP)、PKA、精氨酸加压素V2受体(AVPR2)及腺苷酸环化酶(ADCY3、ADCY6、ADCY9)]、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)相关指标、中医证候积分及中医临床疗效;于治疗前及入组30 d采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评估患者生活质量。结果治疗2周后,2组患者24 h尿量均较治疗前增加,且观察组高于对照组(P<0.01)。2组NT-proBNP水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组尿AQP2及血清AVP、cAMP、PKA、AVPR2、ADCY3、ADCY6、ADCY9水平均低于对照组(P<0.05,P<0.01);2组RAAS相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组中医证候总积分均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组总有效率为92.5%,高于对照组的75.0%(P<0.05)。治疗期间2组均未发生严重不良事件。入组30 d,观察组失访2例,对照组失访3例,2组MLHFQ评分均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.01)。结论在标准治疗基础上加用猪苓汤可进一步改善气阴两虚、血瘀饮停型心力衰竭合并DR患者的短期利尿反应,降低NT-proBNP水平,改善生活质量,其作用机制可能与调控AVP-PKA-AQP2相关水重吸收通路、抑制集合管水重吸收有关。