组蛋白及其变体的表达调控机制与病理作用OA

组蛋白及其变体(如H2A.Z、H2A.X和H3.3等)作为染色质的重要结构组分,参与核小体动态组装,在基因表达调控和基因组稳定性维持中发挥重要作用。组蛋白的各种翻译后修饰(包括磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化和瓜氨酸化等)也能调控染色质结构,影响染色质可及性,与转录激活、异染色质形成及细胞命运决定相关。组蛋白变体及组蛋白翻译后修饰在个体生长发育中具有重要作用,例如:H3.3、H2B.E等组蛋白变体在神经发育和认知功能维持中具有重要作用;γ-H2AX作为DNA损伤标志物在肿瘤中呈高表达,H2A.Z过表达可促进肿瘤发生;组蛋白瓜氨酸化与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等自身免疫病相关。本文系统综述了组蛋白变体的分类、表达调控及其在肿瘤、自身免疫病和神经系统变性疾病中的病理作用,以期为深入研究组蛋白在人体疾病发生中的作用和开发新的治疗靶标提供参考。