PINK1/Parkin介导神经系统变性疾病的线粒体自噬OA

线粒体是真核细胞的能量代谢中枢,其功能的动态平衡对维持细胞活力至关重要,这在能量需求极高的神经元中表现得尤为突出。线粒体自噬是调控线粒体质量的核心机制,可通过选择性清除功能受损的线粒体来维持线粒体功能的稳态。线粒体自噬的失调与帕金森病(Parkinson disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、亨廷顿病(Huntington disease,HD)等多种神经系统变性疾病的发生机制密切相关。PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/Parkin通路是线粒体自噬的核心调控枢纽,PINK1通过感知线粒体膜电位变化而稳定积累,进而募集并激活Parkin,触发泛素化级联反应,最终促进受损线粒体的清除。该通路异常可导致线粒体功能障碍和神经元死亡,从而加速神经系统变性疾病的进程。本文综述了PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬分子机制,并探讨了其与神经系统变性疾病的关联,旨在为靶向线粒体质量控制的新型治疗策略提供理论依据和研究方向。